Andrew F. Alexis, MD, MPH
«Όλοι μπορούμε να καταλάβουμε ότι υπήρξε πραγματικά μια επανάσταση στη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας [AD] την τελευταία δεκαετία με την εμφάνιση στοχευμένων θεραπειών», ρώτησε ο Andrew F. Alexis, MD, MPH, από τους παρευρισκόμενους στην ετήσια επιστημονική συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Αλλεργίας, Άσθματος και Ανοσολογίας (ACAAI) 2023 στο Anaheim της Καλιφόρνια. «Οι αναστολείς οδού JAK/STAT είναι μια πολύτιμη προσθήκη στο οπλοστάσιο θεραπείας μας, προσφέροντας γενικά πολύ γρήγορα και διαρκή αποτελέσματα όσον αφορά τον έλεγχο των σημείων και συμπτωμάτων της AD, ειδικά στη μείωση του κνησμού».
Αλέξης, αντιπρόεδρος ποικιλομορφίας και ένταξης στο Τμήμα Δερματολογίας και καθηγητής κλινικής δερματολογίας στο Weill Cornell Medical College στη Νέα Υόρκη, και μέλος του Dermatology Times Η συντακτική επιτροπή υπενθύμισε στους συμμετέχοντες ότι υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμοι και εγκεκριμένοι αναστολείς JAK για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω: κρέμα ρουξολιτινίμπης 1,5%, αμπροσιτινίμπη και ουπαδασιτινίμπη. Οι δύο από του στόματος επιλογές (abrocitinib και upadacitinib) ενδείκνυνται για μέτρια έως σοβαρή ανθεκτική AD και είναι πιο επιλεκτικές για το JAK-1, εξήγησε. Και οι δύο θεραπείες έρχονται επίσης σε 2 δόσεις, είπε. η χαμηλή δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται στην αρχή της θεραπείας και, εάν δεν υπάρχει επαρκής ανταπόκριση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η υψηλότερη δόση. Για το abrocitinib, αυτό σημαίνει έναρξη θεραπείας με 100 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα και αύξηση σε 200 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα μετά από 12 εβδομάδες, εάν η ανταπόκριση δεν είναι επαρκής. Πρόσθεσε ότι οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινούν με 15 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα για το upadacitinib και να αυξάνουν στα 30 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα εάν η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής.
Έρευνα έχει δείξει ότι η κρέμα ruxolitinib 1,5% έχει «πολύ σημαντικό ποσοστό ανταπόκρισης» όταν εξετάζουμε τα IGA και EASI-75, είπε ο Alexis.1 Πρόσθεσε ότι πιο πρόσφατα δεδομένα έδειξαν ότι η ανταπόκριση διατηρήθηκε ακόμη και μετά από παράταση 44 εβδομάδων μετά την αρχική μελέτη 8 εβδομάδων, όλα με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας. Εγκεκριμένο για ήπια έως μέτρια ΝΑ, ο Alexis είπε ότι η ρουξολιτινίμπη 1,5% θα πρέπει να περιορίζεται σε ένα σωληνάριο 60 g το πολύ την εβδομάδα ή ένα σωληνάριο 100 g κάθε 2 εβδομάδες. η περιοχή θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει το 20% της επιφάνειας του σώματος.
Ομοίως, τα δεδομένα υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του abrocitinib σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και το dupilumab και εξετάζοντας το IGA και το EASI-75, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης JADE COMPARE.δύο Είναι σημαντικό ότι η έρευνα βρήκε επίσης μια σημαντικά καλύτερη απόκριση στον κνησμό από το dupilumab στις 2 εβδομάδες. Σημείωσε ότι ενώ υπάρχουν υψηλότερα ποσοστά ναυτίας, ακμής και έρπητα με το abrocitinib σε σύγκριση με το dupilumab, υπάρχουν υψηλότερα ποσοστά επιπεφυκίτιδας με το dupilumab.
Η upadacitinib είχε επίσης καλύτερη απόδοση από το dupilumab και είχε παρόμοια προφίλ ασφάλειας.3 Η έρευνα βρήκε καλύτερη βελτίωση την εβδομάδα 16 με το upadacitinib, είπε. Η ακμή και ο έρπης ήταν πιο συχνά με το upadacitinib παρά με το dupilumab, αλλά το dupilumab συσχετίστηκε με περισσότερη επιπεφυκίτιδα. Ωστόσο, ο Αλέξης σημείωσε ότι δεν υπήρξαν μεγάλα καρδιαγγειακά ή θρομβοεμβολικά επεισόδια.
Τέλος, ο Αλέξης συζήτησε τις προειδοποιήσεις για το μαύρο κουτί και τον τρόπο αντιμετώπισης των πιθανών ανησυχιών των ασθενών. Περιέγραψε τη μελέτη που χρησίμευσε ως βάση για τις προειδοποιήσεις. Συγκεκριμένα, η οποία αφορούσε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, διαφορετική ένδειξη και ασθενείς με τουλάχιστον 1 παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου. Με αυτόν τον τρόπο, είπε ότι είναι σημαντικό να τονίσετε τα διαφορετικά προφίλ κινδύνου του ασθενούς σας και εκείνων που συμμετείχαν στη μελέτη.
«Όταν επικοινωνούμε με τους ασθενείς μας, είναι χρήσιμο να παρέχουμε ένα πλαίσιο για προειδοποιήσεις και να τονίζουμε ότι ο ασθενής που έχουμε μπροστά μας – ας πούμε ένα υγιές άτομο 21 ετών με ατοπική δερματίτιδα και χωρίς προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών συμβάντων – βρίσκεται σε ομάδα διαφορετικό κίνδυνο από την ομάδα που οδήγησε στις προειδοποιήσεις στη μελέτη», εξήγησε ο Αλέξης.
Επιπλέον, λέει στους ασθενείς ότι θα τους παρακολουθεί για πιθανά προβλήματα. «Θα κάνουμε αιματολογικές εξετάσεις πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας περιοδικά, ανάλογα με τη φαρμακευτική αγωγή και τον μεμονωμένο ασθενή», πρόσθεσε.
Ο Αλέξης είναι λάτρης της κοινής λήψης αποφάσεων, ειδικά όταν συνταγογραφεί και επιλέγει αναστολείς JAK. Παρουσίασε αυτή την ιδέα με ένα παράδειγμα.
«Ήταν ένας κύριος που ήρθε στο γραφείο μου με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα», είπε. «Είναι περίπου 40 ετών. Έχει συσχετιστεί με μεταφλεγμονώδη υπερμελάγχρωση. Έχει αποτύχει σε άλλες θεραπείες στο παρελθόν και προσέφερε τη σειρά συστηματικών παραγόντων που είναι διαθέσιμοι σήμερα, συμπεριλαμβανομένων βιολογικών και από του στόματος αναστολέων JAK. Με λίγα λόγια, μετά από όλη τη συζήτηση, προτίμησε την από του στόματος θεραπεία με βάση την απέχθειά του για τις βελόνες και τη δυνατότητα για πιο γρήγορη απόκριση με έναν από του στόματος αναστολέα JAK.
«Παραγγείλαμε τα συνηθισμένα εργαστήρια που θα έκανα σε αυτό το πλαίσιο», συνέχισε ο Αλέξης. «Κάνω ένα ολοκληρωμένο μεταβολικό πάνελ CBC. Κοιτάζω ηπατίτιδα Β, ηπατίτιδα C και ορολογία λιπιδίων. Καλό είναι επίσης να κάνει το εμβόλιο του έρπητα ζωστήρα, το εμβόλιο του έρπητα ζωστήρα, εκ των προτέρων. Επιβεβαιώνω ότι δεν έχει κανένα απολύτως παράγοντα κινδύνου για μείζονα καρδιαγγειακά επεισόδια, θρόμβωση, κακοήθεια, σοβαρή λοίμωξη και συνεχίζουμε με το abrocitinib, τον από του στόματος εκλεκτικό αναστολέα JAK-1, σε αρχική δόση 100 χιλιοστόγραμμα μία φορά την ημέρα.
«Και δείχνει μια αξιοσημείωτη ανταπόκριση μέσα σε 12 εβδομάδες. Φυσικά, μέσα σε λίγες μέρες έως δύο εβδομάδες είχε ήδη βελτίωση στον κνησμό. Αλλά όταν πρόκειται για τα άλλα κλινικά σημεία της AD, βλέπουμε πολύ σημαντικές αλλαγές, ακόμη και μια βελτίωση σε αυτή τη μεταφλεγμονώδη υπερμελάγχρωση».
Συνολικά, ο Αλέξης σημείωσε ότι αυτά τα φάρμακα προσφέρουν στους ασθενείς μια άλλη θεραπευτική επιλογή.
«Οι αναστολείς της οδού JAK stat ήταν μια πολύ πολύτιμη προσθήκη στο θεραπευτικό μας οπλοστάσιο», κατέληξε ο Αλέξης, «παρέχοντας γενικά πολύ γρήγορα και διαρκή αποτελέσματα όσον αφορά τον έλεγχο των σημείων και συμπτωμάτων της AD, ειδικά στη μείωση του κνησμού».
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Papp Κ, Szepietowski JC, Kircik L, et αϊ. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της κρέμας ρουξολιτινίμπης για τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας: Αποτελέσματα από 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες φάσης 3. J Am Acad Dermatol. 2021;85(4):863-872. doi:10.1016/j.jaad.2021.04.085
2. Bieber T, Simpson EL, Silverberg JI, et αϊ. Abrocitinib έναντι εικονικού φαρμάκου ή Dupilumab για την ατοπική δερματίτιδα. N Engl J Med. 2021;384(12):1101-1112. doi:10.1056/NEJMoa2019380
3. Blauvelt Α, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Upadacitinib έναντι του Dupilumab σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή JAMA Dermatol. 2021;157(9):1047-1055. doi:10.1001/jamadermatol.2021.3023