Η κατανάλωση λιγότερων θερμίδων μπορεί να αποτρέψει τη γήρανση

By | November 25, 2023

Όσον αφορά την απόδειξη μεγάλων οικολογικών αληθειών, τα πειράματα Biosphere 2 απέτυχαν. Ως παράδειγμα του τι μπορεί να συμβεί όταν η κάπως περιθωριακή επιστήμη συναντά τον ακραίο πλούτο, ήταν συναρπαστικά. Υπήρχαν βίαιες πτώσεις και στις δύο πλευρές του ποτηριού. Το 1994, ο Εντ Μπας, μια δυναστεία πετρελαίου που είχε πληρώσει για τις εγκαταστάσεις, έδιωξε την ομάδα διαχείρισης και παρέδωσε τα ηνία στον Στιβ Μπάνον, αργότερα κορυφαίο σύμβουλο του Ντόναλντ Τραμπ. Ταυτόχρονα, όμως, υπήρξε αυτό που κάποιοι θεωρούσαν μια σημαντική ανακάλυψη στην επιστήμη της γήρανσης του ανθρώπου.

Ένας από τους οκτώ βιοσφαιριστές ήταν ο Ρόι Γουόλφορντ, καθηγητής παθολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες (UCLA). Έρευνα από τον Walford και άλλους έδειξε ότι ο περιορισμός του τι έτρωγαν τα ζώα θα μπορούσε να παρατείνει σημαντικά τη ζωή τους. Το προσδόκιμο ζωής των νηματωδών σκουληκιών, των μυγών των φρούτων, των τρωκτικών και των σκύλων θα μπορούσε να παραταθεί έως και 50% μέσω εργαστηριακών πρωτοκόλλων που τους παρέχουν μια δίαιτα με όλα τα θρεπτικά συστατικά που χρειάζονται σε μέταλλα, βιταμίνες και παρόμοια, αλλά με λιγότερες θερμίδες από ό,τι είχε προηγουμένως θεωρηθεί. κανονικός.

Το Biosphere 2 του επέτρεψε να δοκιμάσει τη θεωρία σε ανθρώπους που δεν ήταν σε θέση να βγουν κρυφά για σνακ. Με ημερήσια πρόσληψη 1.750 έως 2.100 θερμίδων (7.320 έως 8.790 kilojoules), οι βιόσφαιρες, καταρχάς, έχασαν βάρος. Αλλά μετά από οκτώ μήνες το βάρος σταθεροποιήθηκε. Όσο λεπτό κι αν ήταν, τα επίπεδα ενέργειάς τους παρέμεναν υψηλά. Οι εξετάσεις αίματος έδειξαν φυσιολογικές αποκρίσεις που ταίριαζαν με αυτές των τρωκτικών με περιορισμένες θερμίδες με παρατεταμένη διάρκεια ζωής.

Μερικοί άνθρωποι το θεώρησαν αυτό ως λόγο για να ενσωματώσουν τον περιορισμό των θερμίδων στη ζωή τους, όπως έκανε ο Walford. Αλλά αυτές οι δίαιτες, οι οποίες υπερβαίνουν κατά πολύ τις προσπάθειες περιορισμού του βάρους που θα μπορούσε να επιδιώξει κάθε λογικό άτομο, είναι δύσκολο να διατηρηθούν. Αυτό πυροδότησε το ενδιαφέρον για την εξεύρεση τρόπων για να επωφεληθείτε από τον περιορισμό των θερμίδων χωρίς να χρειάζεται να τον εξασκήσετε.

Ο κήπος των διχαλωτών μονοπατιών

Οι θερμίδες είναι ένα μέτρο της ποσότητας ενέργειας που μπορούν να λάβουν τα κύτταρα διασπώντας την τροφή στα συστατικά της χημικά μέρη. Η φύση χρειάζεται αυτή την αποσύνθεση και αυτό που συμβαίνει σε όλα τα μέρη είναι υπό τον έλεγχο μιας σειράς μονοπατιών σηματοδότησης που έχουν τη λειτουργία να συνδυάζουν αυτό που κάνει το κύτταρο με την ποσότητα ενέργειας που χρειάζεται και έχει διαθέσιμη ο οργανισμός. Η δυσλειτουργία σε αυτές τις οδούς σηματοδότησης θρεπτικών συστατικών είναι ένα από τα 12 χαρακτηριστικά της γήρανσης που αναφέρονται από τον Δρ López-Otín και τους συνεργάτες του.

Εάν υπάρχει μια γενική αλήθεια πίσω από την επιτυχία του περιορισμού των θερμίδων, είναι ότι όταν η ενέργεια είναι σπάνια, οι οδοί σηματοδότησης των θρεπτικών συστατικών στα κύτταρα δίνουν μεγαλύτερη προσοχή σε αυτό που συμβαίνει και διατηρούν το κύτταρο σε καλύτερη κατάσταση. Αυτό που χρειάζεται για να στρατολογηθούν τα ίδια μονοπάτια χωρίς μείωση των θερμίδων είναι η κατανόηση του ποια άλλα σήματα μπορεί να έχουν το ίδιο αποτέλεσμα.

Η έρευνα θα ήταν ευκολότερο να πραγματοποιηθεί και να κατανοηθεί εάν όλες αυτές οι διαδρομές είχαν διακριτές και σαφώς κατανοητές λειτουργίες. Δυστυχώς, αυτό δεν ισχύει. Τα μονοπάτια συχνά ρυθμίζουν περισσότερες από μία λειτουργίες, οι λειτουργίες συχνά ρυθμίζονται από περισσότερα από ένα μονοπάτια και τα πιο απομακρυσμένα μέρη των μονοπατιών είναι συχνά ασαφή. Για να γίνουν τα πράγματα ακόμα λιγότερο κατανοητά, οι πρωτεΐνες που εμπλέκονται στα μονοπάτια έχουν απίστευτα αδιαφανή ονόματα.

Πάρτε το μονοπάτι MTORC1. Το πρωτεϊνικό σύμπλεγμα που του δίνει το όνομά του ήρθε για πρώτη φορά στην προσοχή επειδή ένα ανοσοκατασταλτικό που ονομάζεται ραπαμυκίνη έχει ισχυρή επίδραση σε αυτό: εξ ου και «μηχανιστικός στόχος του συμπλέγματος ραπαμυκίνης 1». Η οδός στην οποία βρίσκεται το MTORC1 είναι ένα σύνθετο σύνολο ελέγχων και ανατροφοδοτήσεων που έχουν σχεδιαστεί για τη ρύθμιση του μεταβολισμού ως απόκριση τόσο στη διαθεσιμότητα θρεπτικών συστατικών (π.χ. γλυκόζη, η οποία παρέχει ενέργεια, και αμινοξέα, από τα οποία παράγονται οι πρωτεΐνες). σχετικά με τα εμπόδια στη χρήση του . (π.χ. χαμηλά επίπεδα οξυγόνου).

Το πεδίο εφαρμογής αυτής της ρυθμιστικής εξουσίας είναι ευρύ. επηρεάζει την ταχύτητα με την οποία τα κύτταρα διασπούν τις κατεστραμμένες εσωτερικές δομές («αυτοφαγία»), την ισορροπία της περιεκτικότητάς τους σε πρωτεΐνη («πρωτεόσταση») και την αναπαραγωγή των μιτοχονδρίων τους, συστατικά που είναι υπεύθυνα για τη μετατροπή των θερμίδων που λαμβάνουν σε μια μορφή ενέργειας. δικος σου. πρωτεΐνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν. Η αυτοφαγία, η πρωτεόσταση και η μιτοχονδριακή αναπαραγωγή είναι τρία ακόμη από τα 12 χαρακτηριστικά της γήρανσης.

Το ραπ των αιώνων

Επιπλέον, η ραπαμυκίνη, τα αποτελέσματα της οποίας δίνουν το όνομά του στο MTORC1, καταλήγει να παρατείνει τη ζωή των πειραματόζωων, αν και περιορίζει τις ανοσολογικές αποκρίσεις τους. Αυτό οδήγησε ορισμένους λάτρεις της μακροζωίας να αναζητήσουν συνταγές εκτός ετικέτας για αυτό. Αλλά οι παρενέργειές του, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας και της έλλειψης ευαισθησίας στην ινσουλίνη, καθιστούν τη ραπαμυκίνη ακατάλληλη για ευρεία χρήση. Υπάρχει, επομένως, μια αναζήτηση για “rapalogs” που παρέχουν τα οφέλη μιας συντονισμένης διαδρομής MTORC1 χωρίς τόσα πολλά έξοδα.

Μια άλλη οδός που οι μελέτες περιορισμού θερμίδων έχουν βρει πολλά υποσχόμενη είναι το όνομα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται AMPK (μην ρωτάτε). Αυτό ρυθμίζει την παραγωγή του ATP, ενός μικρού μορίου που μεταφέρει ενέργεια που παράγεται στα μιτοχόνδρια. Όταν τα επίπεδα ATP πέφτουν, η οδός AMPK αυξάνει την ευαισθησία του κυττάρου στην ινσουλίνη.

Η μετφορμίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, το κάνει αυτό ενεργοποιώντας την οδό AMPK. Όπως η ραπαμυκίνη, παρατείνει το προσδόκιμο ζωής των υγιών ποντικών. Το ίδιο κάνει και με τους διαβητικούς ανθρώπους. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2014 έδειξε ότι οι ασθενείς με διαβήτη που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη είχαν μειωμένο ποσοστό θνησιμότητας, όχι μόνο σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη, αλλά και με υγιείς μάρτυρες που δεν έλαβαν το φάρμακο.

Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η μετφορμίνη χρησιμοποιείται επίσης εκτός ετικέτας, πιθανώς ευρύτερα από τη ραπαμυκίνη. Η Αμερικανική Ομοσπονδία Έρευνας για τη Γήρανση, ένας μη κερδοσκοπικός οργανισμός, ελπίζει να ξεκινήσει σύντομα μια εξαετή κλινική δοκιμή 3.000 ατόμων για τη μέτρηση των επιπτώσεών της σε άτομα ηλικίας 65 έως 79 ετών. Η δοκιμή Targeting Aging with Metformin (TAME) θα δει αν η μετφορμίνη βοηθά στην πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, του καρκίνου και της γνωστικής έκπτωσης. θα ελέγξει επίσης την υπόθεση ότι μειώνει τη θνησιμότητα από κάθε αιτία.

Ένα άλλο σύνολο φαρμάκων που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία του διαβήτη, αλλά πλέον χρησιμοποιείται ευρύτερα, είναι οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1. Η πιο γνωστή, σεμαγλουτίδη (πωλείται ως Wegovy), έχει λάβει ειδική άδεια χρήσης σε πολλά μέρη για χρήση σε άτομα χωρίς διαβήτη που πρέπει ακόμα να χάσουν βάρος. Το αν θα ζήσουν περισσότερο από κάποιον με το ίδιο τελικό βάρος που δεν παίρνει ένα από τα φάρμακα είναι ένα ανοιχτό ερώτημα. Δεν υπάρχουν δημοσιευμένες μελέτες που να αποδεικνύουν ότι τα φάρμακα έχουν επίδραση στο προσδόκιμο ζωής των πειραματόζωων.

Ένα πράγμα που λειτουργεί για τα πειραματόζωα είναι η ταυρίνη, ένα αμινοξύ που χρησιμοποιείται ευρέως ως συμπλήρωμα διατροφής. Σύμφωνα με μια πρόσφατη εργασία του Parminder Singh του Ινστιτούτου Buck για την Έρευνα για τη Γήρανση στο Novato της Καλιφόρνια και τους συνεργάτες του, η ταυρίνη σε αρουραίους αυξάνει το προσδόκιμο ζωής κατά 10%. Κάποια από αυτά φαίνεται να οφείλονται στη σηματοδότηση θρεπτικών συστατικών. Αλλά υπάρχουν επίσης επιπτώσεις σε τέσσερα ή πέντε άλλα χαρακτηριστικά της γήρανσης. Τα επίπεδα ταυρίνης μειώνονται με την ηλικία στους ανθρώπους, αλλά σε όσους ζουν μέχρι τα 100 χρόνια, τα επίπεδα παραμένουν σημαντικά υψηλότερα.

Η ευαισθησία σε θρεπτικά συστατικά μπορεί επίσης να αυξηθεί από ένα μόριο που ονομάζεται NAD+. Ορισμένα ένζυμα – πρωτεΐνες που καταλύουν χημικές αντιδράσεις – απαιτούν την παρουσία ενός επιπλέον μικρού μορίου για να λειτουργήσουν. Το NAD+ είναι ένα «συνένζυμο». Περισσότερα από 300 ένζυμα χρειάζονται για να είναι παρόντα αν θέλουν να κάνουν το καθήκον τους για το κύτταρο. Και αν δώσετε στους αρουραίους περισσότερα, θα ζήσουν περισσότερο.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι το NAD+ είναι τόσο γενναιόδωρο με τα καλά του, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε ακριβώς ποια από τα ένζυμα που βοηθά είναι υπεύθυνα για την παροχή αυτού του αποτελέσματος. Αλλά μια σύνδεση που φαίνεται ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα είναι αυτή ενός συνόλου πρωτεϊνών που ονομάζονται sirtuins.

La vie en vin rouge

Οι Sirtuins ήρθαν στο προσκήνιο πριν από δύο δεκαετίες, όταν ο David Sinclair, ο οποίος είναι τώρα συνδιευθυντής του Κέντρου Έρευνας Βιολογίας της Γήρανσης του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ, έδειξε ότι η τόνωση της παραγωγής τους παρατείνει τη ζωή σε διάφορα πειραματόζωα. Μια μορφή διέγερσης είναι ο θερμιδικός περιορισμός. Όμως ο Δρ Σινκλέρ ανακάλυψε μια χημική εναλλακτική: τη ρεσβερατρόλη, ένα μόριο που βρίσκεται, μεταξύ άλλων, στις φλούδες των κόκκινων σταφυλιών.

Ο Δρ Σινκλέρ δεν διστάζει καθόλου τη δημοσιότητα. η ανακάλυψή του προκάλεσε μεγάλη σύγχυση. Ίδρυσε μια εταιρεία, τη Sirtris, για την παραγωγή παραγώγων ρεσβερατρόλης κατάλληλα για το ανθρώπινο σώμα. Η δουλειά δεν άξιζε πολύ. Το Sirtris, αφού αγοράστηκε από την GlaxoSmithKline, έπαψε να υφίσταται ως ξεχωριστή οντότητα το 2013.

Αυτό μπορεί να φαίνεται σαν μια προειδοποιητική ιστορία. Μπορεί όμως να θεωρηθεί και ως λόγος ελπίδας. Οι Sirtuins έχουν λάβει μεγάλη προσοχή, επειδή εξίσου αξιόπιστοι ισχυρισμοί για τη μακροζωία δεν υπήρχαν εδώ και αρκετό καιρό. Η ιστορία τους καθιέρωσε ένα μοντέλο για τη διερεύνηση αυτών των πραγμάτων: ένας μηχανισμός φαινόταν ενδιαφέρον, ένα μόριο φαινόταν πολλά υποσχόμενο, έγιναν έρευνες, εξήχθησαν συμπεράσματα. Πολλοί άλλοι μηχανισμοί και φάρμακα εξετάζονται τώρα με τον ίδιο τρόπο. Κάποιος σκεπτικισμός είναι δικαιολογημένος. Αλλά δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι κάποιο από αυτά θα έχει αποτελέσματα μόνο και μόνο επειδή τα λίγα που έχουν αναλυθεί μέχρι τώρα δεν έχουν.

© 2023, The Economist Newspaper Limited. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται. Απόσπασμα από το The Economist, που δημοσιεύτηκε κατόπιν άδειας. Μπορείτε να βρείτε το πρωτότυπο περιεχόμενο στη διεύθυνση www.economist.com

Ειδοποίηση ορόσημο!Το Livemint βρίσκεται στην κορυφή των chart ως ο ταχύτερα αναπτυσσόμενος ιστότοπος ειδήσεων στον κόσμο 🌏 Κάντε κλικ ΕΔΩ Για να μάθετε περισσότερα.

Λάβετε όλα τα τελευταία επιχειρηματικά νέα, νέα της αγοράς, έκτακτες ειδήσεις και ενημερώσεις ειδήσεων στο Live Mint. Κατεβάστε την εφαρμογή Mint News για καθημερινές ενημερώσεις της αγοράς.

Περισσότερο ή λιγότερο

Ενημερώθηκε: 25 Νοεμβρίου 2023, 2:30 μ.μ. IST

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *