Μεταστατικό υποδόριο μελάνωμα
Η εικόνα είναι ευγενική προσφορά του DermNetZ
Η θεραπεία των ασθενών με μελάνωμα υφίσταται μια αλλαγή παραδείγματος. Τον Οκτώβριο του 2023, ο FDA ενέκρινε το nivolumab (Opdivo; Bristol Myers Squibb) για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με μελάνωμα σταδίου IIB/C που έχει πλήρως εκτομή.1 Αυτή η πρόσφατη έγκριση θεωρείται μια πρωτοποριακή εξέλιξη για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.
Η ευρεία τοπική εκτομή του προχωρημένου μελανώματος είναι ένας από τους κύριους τρόπους εξάλειψης ενός όγκου.2.3 Υπάρχει κίνδυνος μικροσκοπικής εισβολής στα καρκινικά κύτταρα με αυτή τη χειρουργική επέμβαση και μπορεί να υπάρχει κίνδυνος υποτροπής της νόσου, αλλά η επικουρική θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου.δύο Αν και οι προτιμήσεις ποικίλλουν μεταξύ ιατρείων και ακαδημαϊκών ιδρυμάτων, οι γιατροί γενικά συνιστούν στους ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙ να υποβάλλονται σε βιοψία φρουρού λεμφαδένα για να αξιολογηθεί η συμμετοχή των λεμφαδένων.4 Εάν τα αποτελέσματα της βιοψίας λεμφαδένα υποδεικνύουν ότι ο καρκίνος βρίσκεται στον φρουρό λεμφαδένα (στάδιο III), θα πραγματοποιηθεί λεμφαδένας καθαρισμός. Μπορεί επίσης να συνιστάται πρόσθετη θεραπεία με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου ή φάρμακα στοχευμένης θεραπείας για την πρόληψη της υποτροπής.
Οι ανοσοθεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του σημείου ελέγχου PD-1, όπως το nivolumab, έχουν βελτιωμένες επιλογές θεραπείας για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Το nivolumab εγκρίθηκε αρχικά για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα και έχει αποδειχθεί ότι έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα με το ipilimumab (Yervoy), το οποίο στοχεύει το CTLA-4 για την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος.5 Για να είναι επιλέξιμοι βάσει της αρχικής έγκρισης του FDA, οι ασθενείς έπρεπε να είναι 12 ετών ή μεγαλύτεροι και να έχουν μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα.1 Έχει επίσης συμπεριληφθεί ως επιλογή επικουρικής θεραπείας για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με πλήρως εκτομή μελάνωμα σταδίου III ή IV.1
Με τη χορηγία του Bristol Myers Squibb, η δοκιμή φάσης 3 CheckMate-76K (NCT04099251) μελέτησε την αποτελεσματικότητα της επικουρικής ανοσοθεραπείας με nivolumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε συμμετέχοντες μετά από πλήρη εκτομή του μελανώματος σταδίου IIB/C χωρίς ενδείξεις ασθένειας.6.7 Προτού ανατεθούν τυχαία, οι συμμετέχοντες είχαν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή του μελανώματος σταδίου IIB/C, είχαν μια αναφορά παθολογικής εκτομής που έδειχνε αρνητικά χειρουργικά περιθώρια και είχαν αρνητικά αποτελέσματα λεμφαδένων φρουρών. Οι συμμετέχοντες έλαβαν 480 mg nivolumab ενδοφλεβίως την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου θεραπείας 4 εβδομάδων. Η θεραπεία διακόπηκε εάν υπήρχε υποτροπή ή εξέλιξη του μελανώματος, εάν ο ασθενής είχε συμπληρώσει 12 μήνες θεραπείας, εάν ο ασθενής είχε ανακαλέσει τη συγκατάθεσή του ή εάν υπήρχε μη αποδεκτή τοξικότητα. Για επιβίωση χωρίς υποτροπές, το nivolumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά 58%.7 Οι πιο ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν κνησμό, διάρροια, αρθραλγίες, εξάνθημα και κόπωση.7 Το nivolumab έχει ένα διαχειρίσιμο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με άλλες παραδοσιακές θεραπείες για τον καρκίνο.7
Τώρα που ο FDA ενέκρινε το nivolumab για τη θεραπεία ασθενών με πλήρως εκτομή μελανώματος σταδίου IIB/C, θα έχει ακόμη μεγαλύτερο ρόλο στη θεραπεία του μελανώματος. Το 2021, ο FDA ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda, Merck) για παρόμοια ένδειξη σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB/C.8 Ο Mohammed M. Milhem, MBBS, είπε: «Είναι καλό που συμπεριέλαβαν [patients 12 years and older]. Το Pembrolizumab εγκρίθηκε πριν από λίγο καιρό και το χρησιμοποιούμε τα τελευταία 2 χρόνια…. Αυτό δεν είναι μια νέα ένδειξη στον τρέχοντα χώρο». Ο Milhem είναι η έδρα Holden στην Πειραματική Θεραπευτική. Διευθυντής του Τμήματος Αιματολογίας, Ογκολογίας και Μεταμοσχεύσεων Αίματος και Μυελού. και κλινικός καθηγητής εσωτερικής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Αϊόβα στην πόλη της Αϊόβα.
Ένα όφελος του nivolumab έναντι του pembrolizumab είναι ότι μπορεί να χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες ως επικουρική θεραπεία, σε αντίθεση με κάθε 3 εβδομάδες για το pembrolizumab.6.9 Η ύπαρξη 2 παραγόντων για την ίδια ένδειξη θα αυξήσει την πρόσβαση και τη διαθεσιμότητα αυτών των φαρμάκων για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Ακόμη και με την πρόκληση της θεραπείας αυτής της επιθετικής νόσου, το nivolumab θα προσφέρει τώρα μια νέα ευκαιρία για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής και την αύξηση της μακροζωίας σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΒ/Γ πλήρως εκτομή.
Nicole Negbenebor, MDείναι συνεργάτης της μικρογραφικής χειρουργικής και δερματικής ογκολογίας Mohs στο Τμήμα Δερματολογίας του Πανεπιστημίου της Αϊόβα στην πόλη της Αϊόβα.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ εγκρίνει το Opdivo (nivolumab) ως επικουρική θεραπεία για επιλέξιμους ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC πλήρως εκτομής. Bristol Myers Squibb. Δελτίο τύπου. 13 Οκτωβρίου 2023. Πρόσβαση στις 23 Οκτωβρίου 2023. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivonivolumab-as-Adjuvant- Treatment-for -eligible-patients-with-completely-resected-stage-IIB-or-stage-IIC-Melanoma1/default.aspx
2. Αντιμετώπιση μελανώματος, κατά στάδιο. Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Ενημερώθηκε στις 22 Μαρτίου 2022. Πρόσβαση στις 23 Οκτωβρίου 2023. https://www.cancer.org/cancer/types/melanoma-skin-cancer/treating/by-stage.html
3. Di Raimondo C, Lozzi F, Di Domenico PP, Campione E, Bianchi L. Η διάγνωση και η θεραπεία των δερματικών μεταστάσεων μελανώματος. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14535. doi:10.3390/ijms241914535
4. Wong SL, Balch CM, Hurley Ρ, et al.; Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας; Εταιρεία Χειρουργικής Ογκολογίας. Βιοψία φρουρού λεμφαδένα για μελάνωμα: κοινή κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας και την Εταιρεία Χειρουργικής Ογκολογίας. Ann Surg Oncol. 2012;19(11):3313-3324. doi:10.1245/s10434-012-2475-3
5. Toor K, Middleton MR, Chan K, Amadi A, Moshyk A, Kotapati S. Συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του επικουρικού nivolumab έναντι άλλων θεραπειών σε ενήλικες με εκτομή μελανώματος: μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δικτύου. Καρκίνος BMC. 2021; 21 (1): 3. doi:10.1186/s12885-020-07538-1
6. Long GV, Del Vecchio Μ, Weber J, et al. Επικουρική θεραπεία με nivolumab έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB/C εκτομής (CheckMate 76K). Παρουσιάστηκε στο: Society for Melanoma Research International Congress 2022; 17 έως 20 Οκτωβρίου 2022· Εδιμβούργο, Σκωτία.
7. Kirkwood J, Del Vecchio Μ, Weber J, et αϊ. Ενισχυτικό nivolumab σε εκτομή μελανώματος σταδίου IIB/C: πρωτογενή αποτελέσματα από την τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 CheckMate 76K. Nat Med. Δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά στις 16 Οκτωβρίου 2023. doi:10.1038/s41591-023-02583-2
8. Zhang S, Bensimon AG, Xu R, et al. Ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας του pembrolizumab ως επικουρική θεραπεία για εκτομή μελανώματος σταδίου IIB ή IIC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Adv Ter. 2023;40(7):3038-3055. doi:10.1007/s12325-023-02525-x
9. Rutkowski P, Czarnecka AM. Pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος IIB ή IIC. Rev Αντικαρκινικός Ther Specialist. 2023;23(9):897-902. doi:10.1080/14737140.2023.2247565