Η FDA εγκρίνει 2 γονιδιακές θεραπείες για δρεπανοκυτταρική αναιμία. Ένας είναι ο πρώτος που χρησιμοποιεί το εργαλείο επεξεργασίας CRISPR

By | December 8, 2023

Οι ρυθμιστικές αρχές ενέκριναν την Παρασκευή δύο γονιδιακές θεραπείες για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία που οι γιατροί ελπίζουν ότι μπορούν να θεραπεύσουν την επώδυνη κληρονομική διαταραχή του αίματος που επηρεάζει κυρίως τους μαύρους στις ΗΠΑ.

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει πει ότι οι εφάπαξ θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με σοβαρές μορφές της νόσου. Το ένα, κατασκευασμένο από την Vertex Pharmaceuticals και την CRISPR Therapeutics, είναι η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία που βασίζεται στο CRISPR, το εργαλείο επεξεργασίας γονιδίων που κέρδισε στους εφευρέτες του το βραβείο Νόμπελ το 2020. Το άλλο είναι κατασκευασμένο από την Bluebird Bio και λειτουργεί διαφορετικά.

«Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι μια σπάνια, εξουθενωτική και απειλητική για τη ζωή διαταραχή του αίματος με σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες», δήλωσε η Δρ Nicole Verdun του FDA σε μια δήλωση που ανακοίνωσε τις εγκρίσεις. σοβαρά ενοχλημένος από ασθένεια».

Οι δύο γονιδιακές θεραπείες είναι οι πρώτες που εγκρίθηκαν στις ΗΠΑ για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία. Ο FDA έχει ήδη εγκρίνει 15 γονιδιακές θεραπείες για άλλες παθήσεις. Μερικοί έχουν τιμές καταλόγου σε εκατομμύρια δολάρια, και οι δρεπανοκυτταρικές θεραπείες επίσης.

Στις ΗΠΑ, υπολογίζεται ότι 100.000 άνθρωποι έχουν δρεπανοκυτταρική αναιμία και περίπου το ένα πέμπτο από αυτούς έχουν τη σοβαρή μορφή. Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι πιο συχνή στους μαύρους και 1 στα 365 μαύρα μωρά γεννιούνται με τη νόσο σε εθνικό επίπεδο. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η μεταφορά του δρεπανοκυτταρικού χαρακτηριστικού βοηθά στην προστασία από τη σοβαρή ελονοσία, γι’ αυτό η ασθένεια εμφανίζεται πιο συχνά σε περιοχές που είναι επιρρεπείς στα κουνούπια, όπως η Αφρική, ή σε άτομα των οποίων οι πρόγονοι ζούσαν εκεί.

Η ασθένεια επηρεάζει την αιμοσφαιρίνη, την πρωτεΐνη στα ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρει οξυγόνο. Μια γενετική μετάλλαξη προκαλεί τα κύτταρα να αποκτήσουν σχήμα δρεπανιού ή ημισελήνου, γεγονός που μπορεί να εμποδίσει τη ροή του αίματος, προκαλώντας βασανιστικό πόνο, βλάβη οργάνων, εγκεφαλικό και άλλα προβλήματα.

Οι τρέχουσες θεραπείες περιλαμβάνουν φάρμακα και μεταγγίσεις αίματος. Η μόνη μόνιμη λύση είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία πρέπει να προέρχεται από στενά συνδεδεμένο δότη και ενέχει κίνδυνο απόρριψης.

Δεν χρειάζονται δότες για γονιδιακές θεραπείες, οι οποίες αλλοιώνουν μόνιμα το DNA στα αιμοσφαίρια του ασθενούς. Ο στόχος της θεραπείας Vertex, που ονομάζεται Casgevy, είναι να βοηθήσει το σώμα να επιστρέψει στην παραγωγή μιας εμβρυϊκής μορφής αιμοσφαιρίνης που υπάρχει κατά τη γέννηση – είναι η ενήλικη μορφή που είναι ελαττωματική σε άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία. Το CRISPR χρησιμοποιείται για την εξάλειψη ενός γονιδίου σε βλαστοκύτταρα που συλλέγονται από τον ασθενή.

Η θεραπεία του Bluebird, που ονομάζεται Lyfgenia, στοχεύει στην προσθήκη αντιγράφων ενός τροποποιημένου γονιδίου, το οποίο βοηθά τα ερυθρά αιμοσφαίρια να παράγουν «αντιδρεπανική» αιμοσφαιρίνη που αποτρέπει ή αναστρέφει τα παραμορφωμένα κύτταρα.

Όταν οι ασθενείς λαμβάνουν θεραπείες, τα βλαστοκύτταρα αφαιρούνται από το αίμα τους και στέλνονται σε εργαστήριο. Πριν μπορέσουν να ανακάμψουν τα αλλοιωμένα κύτταρα, πρέπει να υποβληθούν σε χημειοθεραπεία. Η διαδικασία απαιτεί τουλάχιστον δύο νοσηλεία, εκ των οποίων η μία διαρκεί τέσσερις έως έξι εβδομάδες.

Ωστόσο, πολλοί ασθενείς λένε ότι θα εξετάσουν το ενδεχόμενο γονιδιακής θεραπείας, δεδομένης της σοβαρότητας της νόσου.

Ο Jalen Matthews, από το Λούισβιλ του Κεντάκι, διαγνώστηκε με δρεπανοκυτταρική αναιμία κατά τη γέννηση και είχε το πρώτο του επεισόδιο πόνου σε ηλικία 9 ετών. Τρία χρόνια αργότερα, η ασθένεια προκάλεσε ένα εγκεφαλικό επεισόδιο στο νωτιαίο μυελό που της άφησε παράλυση στο αριστερό χέρι και πόδι.

«Έπρεπε να μάθω πώς να περπατάω ξανά, να τρέφομαι, να ντυθώ, βασικά να μάθω πώς να κάνω τα πάντα ξανά», είπε ο Μάθιους, τώρα 26 ετών.

Σήμερα, διατηρεί υπό έλεγχο τη δρεπανοκυτταρική της νόσο με μεταγγίσεις κάθε δύο μήνες περίπου, με πέντε μονάδες αίματός της να αντικαθίστανται από υγιή κύτταρα. Είπε ότι η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να είναι καλύτερη επιλογή και σχεδιάζει να ρωτήσει το γιατρό της σχετικά.

«Αυτό το είδος μοναδικής θεραπείας είναι πολύ απαραίτητο», είπε ο Μάθιους.

Η έγκριση FDA είναι η πρώτη για τη θεραπεία Bluebird. Η Vertex είχε προηγουμένως εγκριθεί στη Μεγάλη Βρετανία και το Μπαχρέιν.

Μελέτες που δοκιμάζουν τις θεραπείες δείχνουν ότι λειτουργούν καλά. Από τα 31 άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στην κύρια μελέτη Vertex με επαρκή παρακολούθηση, τα 29 ήταν απαλλαγμένα από κρίσεις πόνου για τουλάχιστον ένα χρόνο. Στη μελέτη Bluebird, 28 από τους 32 ασθενείς δεν παρουσίασαν έντονο πόνο ή βλάβη οργάνων μεταξύ έξι και 18 μηνών μετά τη θεραπεία.

Όμως οι γιατροί επισημαίνουν ότι υπάρχουν πιθανές παρενέργειες και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα είναι άγνωστα. Και για τα δύο, η απαραίτητη χημειοθεραπεία εγκυμονεί κινδύνους όπως υπογονιμότητα, τριχόπτωση και ευπάθεια σε σοβαρές λοιμώξεις.

Με τη θεραπεία με Bluebird, έχει εμφανιστεί καρκίνος του αίματος, επομένως η FDA είπε ότι η ετικέτα θα περιλαμβάνει μια «προειδοποίηση μαύρου κουτιού» σχετικά με αυτόν τον κίνδυνο. Με τη θεραπεία Vertex, ορισμένοι επιστήμονες φοβούνται ότι το CRISPR φέρνει την πιθανότητα «επιπτώσεων εκτός στόχου», που είναι απροσδόκητες αλλαγές στο γονιδίωμα ενός ατόμου.

«Είναι σημαντικό να είμαστε προσεκτικοί και αισιόδοξοι σχετικά με αυτήν τη θεραπεία, αλλά επίσης να γνωρίζουμε ότι δεν υπάρχει μεγάλη εμπειρία με αυτήν ακόμη», δήλωσε ο Δρ. Benjamin Watkins, διευθυντής του προγράμματος παιδιατρικών βλαστοκυττάρων και κυτταρικής θεραπείας στο Children’s Hospital of New. Ορλεάνη.. .

Οι γιατροί είπαν ότι δεν περιμένουν από όλα τα ιατρικά κέντρα να προσφέρουν γονιδιακές θεραπείες επειδή απαιτούν πολύ εξοπλισμό και συντονισμό μεταξύ των ειδικών γιατρών. Επίσης, δεν περιμένουν από πολλούς ανθρώπους να τους προσεγγίσουν αμέσως. Ο Watkins είπε ότι κάποιοι μπορεί να θέλουν να περιμένουν έως ότου περισσότεροι άνθρωποι λάβουν θεραπείες.

Οι ειδικοί προειδοποίησαν επίσης ότι το κόστος θα μπορούσε να αποτελέσει εμπόδιο. Η τιμή καταλόγου του Bluebird Bio είναι 3,1 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ και η Vertex είναι 2,2 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Το τι μπορούν να πληρώσουν οι ασθενείς θα εξαρτηθεί από την ασφαλιστική κάλυψη και άλλους παράγοντες. Για να βοηθήσουν στην κάλυψη των δαπανών, τα Κέντρα Medicare και Υπηρεσίες Medicaid των ΗΠΑ ανακοίνωσαν ένα σχέδιο που στοχεύει στη δημιουργία συνεργασιών με κρατικούς φορείς Medicaid και φαρμακευτικές εταιρείες.

Αλλά τελικά η γονιδιακή θεραπεία «θα μπορούσε να είναι μεταμορφωτική και να αλλάξει πραγματικά το τοπίο της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας», είπε η Δρ Μόνικα Μπάτια, η οποία θεραπεύει παιδιά με τη νόσο στο NewYork-Presbyterian.

Η Matthews, η οποία είναι εθελοντής στο Sickle Cell Association of Kentuckiana, είπε ότι ελπίζει ότι οι θεραπείες θα έχουν μεγάλο αντίκτυπο.

«Είναι μια ευλογία», είπε. «Αυτό θα ωφελήσει πραγματικά όλους εμάς στη δρεπανοκυτταρική κοινότητα».

____

Το Τμήμα Υγείας και Επιστήμης του Associated Press λαμβάνει υποστήριξη από την Ομάδα Επιστημών και Εκπαιδευτικών Μέσων του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes. Η AP είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για όλο το περιεχόμενο.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *